超级真菌现身30多个国家地区来源不明鉴别困难《新闻》

“超级真菌”来袭

去年4月5日，北京某医院新生儿重症监护室收治了一名刚出生71天的婴儿，这个出生时不到1公斤的早产儿被败血症、贫血、低血糖、高痉挛等多种疾病折磨。21天后，另一名刚出生的早产儿也被送到了同一重症监护室，后者出现了呼吸困难并逐渐加重等症状。

医生在两名婴儿的血液样本中发现了同一种“新型”病原真菌“耳念珠菌”。因其对一种或多种抗真菌药物具有耐药性和高达60％的死亡率，耳念珠菌又被称为“超级真菌”，它以免疫系统薄弱的人为猎物，已经蔓延到全球30多个国家和地区。

美国《纽约时报》4月6日报道，纽约市西奈山医院去年5月为一名老年男子做腹部手术时，发现他感染了耳念珠菌。老人最终在重症监护室隔离90天后死亡，而这种致命真菌却顽强地存活下来，并占领了整个病房，院方为此对墙壁、病床、门、水槽、电话都进行了特殊消毒，甚至拆除了部分天花板和地板。

据美国疾病控制与预防中心（CDC）追踪，截至今年3月29日，耳念珠菌已经在纽约、新泽西和伊利诺伊等12个州出现爆发性流行，感染病例上升到587宗，近50％的感染者在90天内身亡。

幸运的是，中国两名感染耳念珠菌的新生儿在治疗1~2个月后均治愈出院。“截至目前，中国已确认18例超级真菌临床感染病例，我们还在持续监测，但总体上还没有发现美国那样的爆发性流行感染。”中国工程院院士、上海市医学真菌分子生物学重点实验室主任廖万清告诉《中国新闻周刊》。

“超级真菌”现身中国

“超级真菌能长时间存活于患者和医护人员的皮肤及医院设施表面，若感染控制措施不力，容易导致院内爆发性感染。”北京大学医学部检验学系主任、北京大学人民医院检验科主任王辉说。她与中科院微生物研究所真菌学国家重点实验室研究员黄广华分别率领团队，共同发现了中国首例耳念珠菌临床感染病例。

黄广华现任上海复旦大学生命科学学院特聘教授。2018年1月，当他得知王辉在一位76岁患者身上分离到耳念珠菌后，马上与王辉取得联系，两人分工合作，整个春节都在加班。4个月后，两人联合在国际期刊《新发病原体及感染》上报道了中国首株耳念珠菌。

耳念珠菌在标准科马嘉培养皿中，呈白色或粉色，表面像乳液一样光滑。这种超级真菌的部分分离株对临床上常用的三大类抗真菌药物（唑类、多烯类和棘白霉素类）具有很高的耐药性。美国疾病控制与预防中心总结的数据是，90％以上的分离株对一种抗真菌药物耐药，至少30％的菌株对两类以上药物具有耐受性。

与其他国家报道的多重耐药性不同，中国首株耳念珠菌对临床常用抗真菌药物均较为敏感。然而，在后续实验中，当研究人员用氟康唑等一线抗真菌药物持续作用48小时或更久，便会诱导出耳念珠菌的耐药性。“真菌在不断进化，适应新的环境，它们的进化速度要比人快得多。”黄广华对《中国新闻周刊》说。

由于常规的消毒剂很难将耳念珠菌从医疗器械表面清除，黄广华团队还研究了其他消毒用化学试剂，并发现硫酸铜对超级真菌具有很强的生长抑制作用，这为医院内感染防治、清除耳念珠菌提供了新途径。

王辉团队在发现首例临床感染后，马上对患者进行了床旁隔离，并全程监测，并未在患者周围环境检测到新的感染。黄广华还对真菌形态做了研究，首次发现耳念珠菌的菌丝形态，同时，多细胞聚集形态比单细胞形态下的耳念珠菌耐药性更强；他还建立了一种新的毒性检测模型，通过大蜡螟和小鼠的感染模型实验看出，耳念珠菌的毒力远低于另一种常见病原真菌白念珠菌。

此后，中国医科大学附属第一医院检验科主任尚红及其团队鉴定出15名住院患者感染了耳念珠菌，中国人民解放军军事医学科学院在北京某医院新生儿重症监护室又鉴定出2例。“至此，中国大陆共确认18例耳念珠菌临床感染病例，我们还在持续监测。”廖万清表示，在广西、内蒙古、浙江、江苏、海南、广东、河北、陕西等很多个省区，他所在的院士工作站都在监测耳念珠菌的情况。

“从现有文献看，感染者大多会有原因不明的发高烧，各种药物治疗无效，并伴随各种器官衰竭、呼吸衰竭等表现。”廖万清介绍说。

“早产儿、低出生体重儿以及老年患者，由于自身免疫系统较弱而被认为是高危患者，死亡率极高。耳念珠菌感染患者一般都伴有其他严重的疾病，这进一步增加了病人的死亡风险。”贵州医科大学附属医院皮肤科医生黄倩等人在《“超级真菌”耳念珠菌研究进展》一文中总结了易感人群和环境特征。

耳念珠菌能够在干燥和潮湿的表面、床上用品、地板、水槽、空气、床上、皮肤、鼻腔和病人的内部组织等不同环境长时间存活，引发血液、肺部、尿道、表伤口感染以及耳道等部位的感染，对使用医疗辅助设备如尿管等内置导管、呼吸器械、长期住院，重症监护病房患者，或免疫系统疾病患者如艾滋病、糖尿病等，尤为危险。

此外，对耳念珠菌的鉴别存在一定困难，传统的生化鉴定方法很难鉴定超级真菌，目前主要使用质谱技术和分子生物学这两种方法。据第二军医大学长征医院皮肤科主治医师方文捷介绍，当病人出现不明原因发热且用药无效时，临床医生会让患者抽血检验是否有真菌感染。血样到检验科后，放在培养皿上培养，一段时间后，培养皿上会出现多个菌落，这时医生会选取一两个菌落做质谱分析或一代基因测序，以确认真菌种类。但由于仪器使用成本较高，不会将全部菌落都拿去分析，能否挑中超级真菌，则十分依赖检验医生的知识水平和经验。

“很有可能漏检”，多位受访对象都表达了这一观点。不仅在挑选菌落的环节容易出现漏检，在后续分析阶段，很多医院还不具备质谱仪等先进检验设备。除大型三甲医院，肯花300多万元人民币买一台质谱仪的医院在中国并不普遍。

基因组分析已经证实了耳念珠菌有多个毒力因子编码基因。从基因角度分析，中国分离出的耳念珠菌与美国等地菌株的毒性差异并不大，“中国病例报道少，并不意味着中国境内的耳念珠菌感染或携带者很少。这可能是由于目前大多数医院的鉴定能力有限，不能分离和准确鉴定出耳念珠菌。”《“超级真菌”耳念珠菌研究进展》一文总结道。

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